22 Mar 2020
NUOVI ESAMI DEL SANGUE PER GLI ANTICORPI POTREBBERO MOSTRARE LA REALE SCALA DELLA PANDEMIA DA CORONAVIRUS
Posted by Forrest Group Minerva
Creato: 22 Marzo 2020

Nuovi esami del sangue per gli anticorpi potrebbero mostrare la reale scala della pandemia da coronavirus


Quanti casi da COVID-19 non sono stati rilevati? E quelli che hanno avuto casi lievi della malattia, forse così lievi da liquidarla come raffreddore o allergia, sono immuni da nuove infezioni?

In tal caso, potrebbero rallentare la diffusione della pandemia in crescita.

gif covid 19 008(Reuters: Athit Perawongmetha)Rispondere a queste domande è fondamentale per gestire la pandemia e prevederne il corso. Ma le risposte non verranno dai test diagnostici basati sul RNA ora forniti a decine di migliaia. Il tampone cerca la presenza di geni virali di naso o gola, segno di un'infezione attiva. Ma gli scienziati devono anche testare il sangue di una persona alla ricerca di anticorpi contro il nuovo virus, noto come sindrome respiratoria acuta grave da coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Tali test possono anche rilevare infezioni attive, ma soprattutto, possono dire se una persona, in passato, è stata infettata, perché il corpo umano conserva anticorpi contro gli agenti patogeni che ha già vinto.

I laboratori e le aziende di tutto il mondo hanno corso per sviluppare test sugli anticorpi e, alcuni di essi, sono stati utilizzati in piccoli studi e hanno ricevuto l'approvazione commerciale, tra i quali diversi dalla Cina. Ma finora, dati su larga scala provenienti da tali test - ad esempio definire quale frazione di persone nella città colpita di Wuhan, in Cina, potrebbero ora essere immuni - mancano ancora, o almeno non sono resi pubblici. Gli scienziati sperano che presto cambino quando saranno disponibili ulteriori test.

Una nuova soluzione potrebbe offrire ai laboratori un'alternativa all'attesa o all'acquisto di test commerciali. Florian Kramer, un virologo della Icahn School of Medicine presso il Mount Sinai, e i suoi colleghi, ieri hanno pubblicato una prestampa che descrive un test sugli anticorpi SARS-CoV-2, che hanno sviluppato, nonché le indicazioni per replicarlo. Krammer, ha detto, è uno dei primi protocolli così dettagliati ad essere ampiamente distribuito, e la procedura è abbastanza semplice che altri laboratori potrebbero facilmente estenderlo "per controllare alcune migliaia di persone al giorno" e accumulare, rapidamente, più dati sull'accuratezza e specificità del test. Inoltre, ha affermato, insieme alla maggiore disponibilità di test commerciali, ciò significa che presto saranno disponibili alcune importanti risposte sull'immunità alla COVID-19, la malattia causata dal nuovo coronavirus.

Per creare il test, i ricercatori hanno iniziato progettando una versione leggermente alterata della proteina "spike" sul rivestimento esterno del virus SARS-CoV-2. (Le alterazioni hanno reso la proteina più stabile per l'uso in laboratorio.) Quella proteina aiuta il virus a entrare nelle cellule ed è un obiettivo chiave nella reazione immunitaria contro il virus, poiché il corpo produce anticorpi che riconoscono la proteina e marcano il virus per la sua distruzione. Hanno anche isolato il breve pezzo della proteina spike chiamato receptor-binding domain [N.d.r.: dominio vincolante del recettore] (RBD), che il virus utilizza per attaccarsi alle cellule che tenta di invadere. Hanno quindi usato le linee cellulari per produrre grandi quantità di proteine spike alterate e RBDs.

Quelle molecole costruite in laboratorio hanno fornito la base per un test ELISA, in cui gli anticorpi in un campione di sangue, o plasma, innescano un cambiamento di colore quando riconoscono una proteina bersaglio - in questo caso un RBD o la proteina spike. I test iniziali di quattro campioni di sangue di tre pazienti confermati con la COVID-19, e di 59 campioni di siero raccolti prima dell'inizio dell'epidemia, hanno mostrato che il test ha funzionato, poiché gli anticorpi contro il SARS-CoV-2 si legavano alle proteine del test. Ha mostrato risultati positivi solo per i pazienti COVID-19 e nessuno per quelli di controllo.

I campioni di sangue di controllo provenivano da persone di età compresa tra 20 e 70 anni, molti dei quali erano stati precedentemente infettati da altri virus. Tra questi c'era un diverso coronavirus, NL63, che causa i sintomi del raffreddore. La sua proteina spike utilizza il medesimo recettore sulle cellule umane per infettarle, quindi gli scienziati si erano preoccupati che gli anticorpi, contro quel virus, potessero reagire in modo incrociato e causare test di falsi positivi. La buona notizia è che "su tutta la linea, i controlli sembrano molto negativi”.

Il fatto che gli anticorpi contro NL63 non reagiscano anche alle proteine SARS-CoV-2 è incoraggiante per un'altra ragione, aggiunge. Alcune malattie virali, come la dengue, possono causare sintomi più gravi se una persona è stata precedentemente esposta a un ceppo correlato del virus e ha già un'immunità parziale. Gli anticorpi esistenti possono reagire all'invasore correlato e innescare una reazione eccessiva e pericolosa, un fenomeno noto come potenziamento dipendente dall'anticorpo (ADE). Alcuni ricercatori hanno suggerito che l’ADE potrebbe spiegare perché il virus è più mortale negli anziani e meno nei bambini, che hanno avuto una minore esposizione ad altri coronavirus.

Krammer afferma che, lui e i suoi colleghi, stanno già usando i loro test nel loro ospedale di New York City per capire meglio quanto velocemente i pazienti COVID-19 inizino a sviluppare anticorpi contro il virus. In futuro, potrebbe anche aiutare a identificare i pazienti guariti che potrebbero quindi donare il loro siero, ricco di anticorpi SARS-CoV-2, per aiutare a curare i pazienti in condizioni critiche. Un'altra applicazione chiave, afferma Krammer, sarebbe quella di identificare le persone che hanno sviluppato una probabile immunità al virus. Potrebbero essere in grado di trattare i pazienti in modo sicuro o svolgere altri lavori di prima linea durante la pandemia.

Test di anticorpi diffusi potrebbero anche fornire dati chiave per modellare il corso della pandemia. Le previsioni attuali variano così ampiamente, che alcuni scienziati mettono in dubbio la necessità di metodi di contenimento severi come blocchi e distanziamento sociale. I dati sugli anticorpi, indicando quanta parte della popolazione è già immune a causa di lievi infezioni, potrebbero offrire una chiave per la velocità con cui il virus continuerà a diffondersi.

Tali dati potrebbero informare su questioni pratiche, come la riapertura delle scuole che sono state chiuse. Relativamente pochi casi sono stati diagnosticati tra i bambini, ma non è chiaro il perché non vengono infettati oppure se le loro infezioni sono generalmente così lievi da passare inosservate. Il test dei bambini per gli anticorpi SARS-CoV-2 dovrebbe risolverlo.

Test a lungo termine sugli anticorpi aiuteranno anche i ricercatori a capire quanto dura l'immunità al virus, una questione chiave per qualsiasi vaccino futuro. Per altri coronavirus, osserva Krammer, l'immunità dopo un'infezione è forte per diversi mesi, ma poi inizia a scemare. I medici tedeschi stanno ora testando i pazienti COVID-19 dal piccolo gruppo (di gennaio) di casi in Baviera. Un mese dopo l'infezione, i livelli degli anticorpi sono rimasti elevati, afferma Clemens Wendtner, specialista in malattie infettive presso la Clinica Schwabing.

Il team di Krammer è ansioso di testare il maggior numero possibile di campioni di sangue, ma mentre l'epidemia prende piede a New York City, il lavoro nel suo laboratorio è costretto a rallentare. Ha detto ai membri del laboratorio di evitare il pendolarismo: "Tutti coloro che non sono a piedi o in bicicletta restano a casa". [N.d.r.: l'evidenziazione è nostra].

By Gretchen Vogel – Mar 19, 2020, 5:35 PM
Posted in: Health, Coronavirus
doi:10.1126/science.abb8028

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Tratto da:
https://www.sciencemag.org/news/2020/03/new-blood-tests-antibodies-could-show-true-scale-coronavirus-pandemic


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